Un’analisi genome-wide su 944 133 individui fornisce nuove informazioni sull'eziologia della malattia emorroidaria

La malattia emorroidaria colpisce una frazione ampia e silenziosa della popolazione. Tuttavia, la sua eziologia, inclusa la sospetta predisposizione genetica, è poco conosciuta. Ad oggi, l'eziopatogenesi della malattia emorroidaria è scarsamente studiata, e non sono noti né gli esatti meccanismi molecolari né i motivi per cui solo alcune persone sviluppino tale patologia.

Lo studio di Zheng T. e colleghi del 2021 ha riportato la prima meta-analisi di studio di associazione genome-wide (GWAS) su un campione di 944 133 individui per identificare i fattori di rischio genetici per la malattia emorroidaria ad oggi presenti.

L’analisi ha mostrato una modesta ereditabilità e correlazione genetica della malattia emorroidaria con molte altre malattie dei domini gastrointestinale, neuroaffettivo e cardiovascolare. Sono stati identificati 102 loci di rischio indipendenti per la malattia emorroidaria, che ospitano geni la cui espressione è arricchita nei vasi sanguigni e nei tessuti gastrointestinali e in vie di segnalazione associate alla muscolatura liscia, allo sviluppo epiteliale ed endoteliale e alla morfogenesi. Le analisi trascrittomiche hanno evidenziato moduli di co-espressione dei geni associati a malattia emorroidaria che sono rilevanti per lo sviluppo e l'integrità dei sistemi muscolo-scheletrico ed epidermico e per l'organizzazione della matrice extracellulare.

Sulla base di questi dati, la malattia emorroidaria può essere descritta come un disturbo caratterizzato da ridotte motilità neuromuscolare, contrazione della muscolatura liscia e organizzazione della matrice extracellulare. I risultati di questa GWAS forniscono nuove informazioni sulla predisposizione genetica della malattia emorroidaria alla disfunzione della muscolatura liscia, epiteliale e del tessuto connettivo.

Bibliografia
Zheng T et al. Gut. 2021 Apr 22;70(8):1538-1549.