Le alterazioni dello shear stress inducono la transizione epitelio-mesenchimale nelle vene varicose

Le malattie venose croniche, comprese le vene varicose, sono caratterizzate da disturbi emodinamici dovuti a difetti valvolari, insufficienza venosa e ortostatismo (posizione eretta del corpo). In condizioni fisiologiche, le vene sono sistemi a basso shear stress, e non è noto come un’alterazione dell’emodinamica guidi la disfunzione endoteliale e causi il rimodellamento venoso.

Studi presenti in letteratura scientifica relativi all'aterogenesi hanno indicato che un disturbo dello shear stress induce la transizione epitelio-mesenchimale (EndMT) nelle arterie. La EndMT è associata alla proliferazione incontrollata delle cellule muscolari lisce (SMC) e al rimodellamento vascolare in diverse malattie, inclusa l'aterosclerosi. Finora, il processo di EndMT non è stato esaminato nelle vene varicose.

In uno studio del 2021, Latha e colleghi hanno valutato se l’alterazione del flusso sanguigno possa causare la EndMT nelle vene. Hanno anche esplorato le vie di segnalazione alla base della EndMT nelle vene varicose.

I risultati di questo studio forniscono evidenze scientifiche di una transizione epitelio-mesenchimale nelle vene varicose isolate da pazienti con malattia venosa cronica (C3) e nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) soggette in vitro ad alterazione dello shear stress. I marcatori associati ad EndMT erano espressi nelle regioni iperplastiche neointimali delle vene varicose umane. Quando le cellule endoteliali venose sono state esposte a diversi regimi di flusso venoso, è stato osservato un aumento dell'induzione di EndMT, anche con disturbi minimi del flusso. I dati hanno rivelato che la segnalazione della proteina morfogenetica ossea 4 (BMP4)-pSMAD5 ha un ruolo chiave nella regolazione dell'EndMT nelle vene varicose e nelle cellule endoteliali venose esposte ad alterazione del flusso. La segnalazione BMP4-pSMAD5 sembra rappresentare un evento precoce e prominente: l’inibizione della sua attività previene l'EndMT nelle cellule esposte ad alterazione del flusso.

Questi risultati migliorano la comprensione sia dell'effetto dello shear stress emodinamico nei sistemi venosi a bassa pressione, sia della patogenesi delle vene varicose.

Bibliografia
Latha KC et al. Cells. 2021 Dec 17;10(12):3563

Che cos’è lo shear stress?
Lo shear stress è la forza tangenziale del sangue che scorre sulla superficie endoteliale del vaso sanguigno.