Meccanismi fisiopatologici della malattia venosa cronica e implicazioni per la terapia farmacologica venoattiva
La malattia venosa cronica è una condizione medica progressiva che deriva dall'ipertensione venosa e può portare a una diminuzione dell'integrità e della funzionalità delle vene, oltre alla comparsa di vene varicose, infiammazione cronica, gonfiore alle gambe o persino ad alterazioni e ulcerazioni della pelle. Rappresenta, ormai, un crescente problema medico a livello globale, con un elevato onere economico. Sebbene diffusa, questa condizione è particolarmente evidente nei paesi occidentali, dove i fattori di rischio per questa condizione sono prevalenti, stili di vita e occupazioni sedentari sono comuni e l'obesità è in aumento. Poiché l'età avanzata è il fattore di rischio più critico e la popolazione continua progressivamente ad invecchiare, si prevede che la prevalenza di malattie cardiovascolari, così come i già notevoli oneri di morbilità, disabilità e assistenza sanitaria correlati alla malattia cardiovascolare, aumenteranno nei prossimi decenni.
Queste tendenze allarmanti indicano un'urgente necessità di trattamenti in grado di alleviare i sintomi della malattia venosa cronica e prevenirne la progressione nel tempo.
L'infiammazione cronica è alla base dei meccanismi fisiopatologici che aggravano la progressione e producono i segni e i sintomi della malattia venosa cronica. Innescati dall'ipertensione venosa cronica, l’accumulo di leucociti e i danni all’endotelio venoso avviano cascate infiammatorie nelle vene dilatate, che si propagano poi nel microcircolo e nei tessuti circostanti. Questa infiammazione cronica degrada ulteriormente l'integrità e la funzionalità venosa, con conseguente diminuzione del ritorno venoso, accumulo di liquidi, fibrosi tissutale, atrofia e ulcerazione nei casi più gravi.
Molecole venoattive presentano profili farmacologici e clinici spiegabili tramite la loro azione a livelli specifici della fisiopatologia della malattia venosa cronica. Diverse molecole venoattive hanno dimostrato di ridurre l'adesione e l'attivazione dei leucociti in vari modelli di infiammazione venosa indotta da ischemia-riperfusione o da ipertensione venosa transitoria. Nell'uomo, i farmaci venoattivi abbassano la concentrazione di marker plasmatici infiammatori (TNFα e altre citochine), l’attivazione endoteliale (ICAM, VCAM), l’ipertrofia vascolare e l’angiogenesi (VEGF), nonché il rilascio di proteasi coinvolte nella rottura della matrice extracellulare e rimodellamento del tessuto venoso. La maggior parte di essi sembra anche migliorare la resistenza capillare e diminuire la permeabilità vascolare in eccesso. Le azioni farmacologiche di questi farmaci sono alla base dei loro benefici clinici dimostrati, tra cui riduzioni significative dell'edema alle gambe, dei disturbi trofici della pelle, dei sintomi riportati dal paziente e del tempo di guarigione delle ulcere.
I profili farmacologici e i benefici clinici dimostrati dei farmaci venoattivi forniscono la logica alla base del loro utilizzo nel trattamento delle malattie cardiovascolari. È probabile che ulteriori esperienze e indagini cliniche controllate sui farmaci venoattivi forniscano nuove evidenze cliniche per definire meglio i benefici terapeutici di questi importanti trattamenti per i pazienti con malattia venosa cronica.
Lo sapevi che?
- Venoplant® contiene diverse molecole con proprietà venoattive, fra le quali la diosmina, l’escina o la cumarina.
Bibliografia
Mansilha A et al. Int J Mol Sci. 2018 Jun; 19(6): 1669.
